Биотерапия – это лечение онкологических заболеваний с помощью различных биологически активных веществ, – включает в себя применение моноклональных антител, противоопухолевых вакцин, цитокинов, активированных лимфоцитов и др. Одно из ведущих направлений биотерапии – активация клеточного противоопухолевого иммунитета.
Лимфокинактивированные киллеры
Дело в том, что основную роль в противоопухолевой защите организма играет определенная группа лимфоцитов, называемых натуральными киллерами (убийцами). Натуральные киллеры в отличие от других лимфоцитов способны эффективно лизировать (убивать) опухолевые клетки. Однако их численность не велика, всего 10-15% всех лимфоцитов крови, что не позволяет им справиться с опухолевой массой. Чтобы увеличить количество лимфоцитов-киллеров используются методы адоптивной (adoptive – привнесенный) иммунотерапии: из крови больного извлекают обыкновенные лимфоциты, затем в лабораторных условиях их обрабатывают особыми биологически активными веществами – так называемыми лимфокинами, полученными с использованием генно-инженерных технологий. Эти искусственно полученные вещества являются синтетическими аналогами естественных лимфокинов, синтезируемых в организме и участвующих в процессах регуляции и активации иммунитета. Таким образом, метод адоптивной иммунотерапии позволяет из обычных лимфоцитов крови больного получить значительное количество так называемых лимфокинактивированных киллеров (ЛАК).
ЛАК вводятся в организм пациента, где оказывают противоопухолевое действие. ЛАК-иммунотерапия имеет ряд преимуществ по сравнению с химиотерапией и облучением: отсутствие токсичности и хорошая переносимость, возможность применения совместно с традиционными методами лечения, а также в случаях лекарственной резистентности, стимуляция местного противоопухолевого клеточного иммунитета, приводящая к лизису опухоли, улучшение качества и продолжительности жизни пациентов.
Адоптивная иммунотерапия с использованием ЛАК-клеток применяется для лечения так называемых иммуночувствительных форм злокачественных новообразований: меланомы и рака почки, появились сведения о применении ЛАК-терапии и при других опухолях (рак легкого, рак яичников, рак желудка и т.д.). В настоящее время практикуется использование этого метода в адъювантном режиме, т.е. после радикальных операций, химио- и/или лучевого лечения, когда удается максимально уменьшить опухолевую массу. Это позволяет продлить продолжительность безрецидивного периода, улучшить качество жизни пациентов. Находит применение ЛАК-терапия также при опухолевых плевритах и асцитах, в частности, при асцитах у больных с распространенным раком яичников. При проведении ЛАК-терапии отмечают гибель и последующее исчезновение из выпота опухолевых клеток на фоне повышения числа активированных лимфоидных элементов (более чем у 80% больных), снижается уровень онкомаркера СА-125 (у 50%), а также наблюдается частичная регрессия опухоли (у 13%).
Интересно, что замедление или прекращение накопления жидкости наступало только в тех случаях, когда в выпоте находилось значительное количество активированных лимфоидных клеток. Это говорит о том, что именно эти активированные лимфоциты обеспечили лечебное действие. Очень перспективно применение ЛАК-терапии у больных раком яичников с устойчивыми к лекарственному лечению опухолями во время клинической ремиссии, когда о рецидиве свидетельствует только повышение уровня онкомаркера СА-125, и нет других клинических проявлений опухоли.
Т-киллеры
Описанные методы иммунотерапии с использованием цитокинов и ЛАК клеток направлены на стимуляцию неспецифического звена противоопухолевого иммунитета, однако нельзя оставлять без внимания то, что не задействованными в противоопухолевой защите остаются Т-киллеры, составляющие значительную часть популяции лимфоидных клеток и отвечающие за реализацию специфических иммунных механизмов. Поэтому в последнее время разрабатываются новые методы иммунотерапии, направленные на создание специфических противоопухолевых аутовакцин.
Аутовакцины в отличие от обычных вакцин, применяемых, например, для профилактики инфекционных заболеваний, защищают только того человека, от которого получены клетки для изготовления вакцины. Для этих целей из стволовых клеток костного мозга или периферической крови в лабораторных условиях получают так называемые дендритные клетки (ДК), обладающие уникальной способностью вызывать в организме больного иммунный ответ по отношению к собственным опухолевым клеткам. Противоопухолевые вакцины изучаются в ведущих онкологических клиниках Европы и России, испытания проводились исключительно на больных с распространенной формой заболевания после неэффективного использования традиционных методов лечения. Очевидно, гораздо более эффективным данный способ лечения может оказаться для продления безрецидивного периода жизни онкологических больных после максимального удаления опухолевой массы хирургическим путем, с помощью химиотерапии или облучения. Проведены эксперименты на мышах, показавшие эффективность данного способа для предотвращения рецидива заболевания.
Таким образом, разные методы иммунотерапии направлены на стимуляцию различных звеньев противоопухолевого иммунитета: ЛАК (ЛАК-иммунотерапия) усиливают клеточное звено неспецифического противоопухолевого иммунитета, а аутовакцины повышают специфический иммунный ответ против данной опухоли. Поэтому перспективным направлением в лечении злокачественных новообразований на современном этапе развития биотерапии является сочетание методов активации специфического и неспецифического иммунитета. Иммунотерапия активированными киллерами и противоопухолевой аутовакциной на основе ДК в сочетании с невысокими (иммуно-стимулирующими) дозами цитокинов должна применяться для лечения остаточной опухоли и профилактики рецидивов заболевания.
Моноклональные антитела
В организме онкологических больных находят характерные для опухоли антигены (так называемые, «опухоле-ассоциированные»), отсутствующие в нормальных тканях. Однако иммунная система больных злокачественными опухолями, к сожалению, не может самостоятельно обнаружить и уничтожить раковые клетки. Но вот, в 1975 году Г.Колер и Г. Милштейн разработали технологию получения особых антител, которые помогают иммунной системе обнаруживать опухолевые клетки и избавиться от них. Это так называемые моноклональные антитела (МКА), которые получили свое название от того, что из одной клетки, производящей антитела к нужному антигену, получают целую колонии таких же клеток (моноклон).
Клетки, которые производят одинаковые антитела к определенной опухоли, назвали «гибридомами». Они представляют собой уникальные природные «фабрики», способные в неограниченном количестве производить моноклональные антитела. Изобретение технологии получения МКА было отмечено в 1980 году Нобелевской премией. Наиболее популярными препаратами МКА в настоящее время являются Мабтера и Герцептин (Швейцария).
Мабтера применяется для лечения некоторых злокачественных заболеваний крови человека, второй – при раке молочной железы. Эти антитела специфически связываются с антигеном злокачественных клеток, вызывая их гибель в результате каскада иммунологических реакций. Первые клинические результаты применения Мабтера показали, что у 50% пациентов с большими опухолями и рецидивами при неблагоприятном прогнозе заболевания наступает стабилизация процесса.
Герцептин сравнительно недавно вошел в арсенал терапевтических средств, применяемых в онкологии, но уже зарекомендовал себя как эффективный препарат при раке молочной железы, устойчивом к обычному лечению. Использование Герцептина у больных раком молочной железы вместе с химиопрепаратами позволяет повысить эффективность лечения особенно в тех случаях, когда заболевание не поддается обычной химиотерапии.
Еще одним важным направлением является конструирование «иммунотоксинов» – иммунных комплексов МКА с токсинами растительного или животного происхождения, губительными для злокачественных клеток. МКА при этом выступают в роли носителя токсинов. Это воплощение идеи «волшебной пули», которая настигает и поражает опухоль даже если ее невозможно определить. Сейчас заканчиваются исследования этого препарата на лабораторных животных.
Всегда знайте что надежда есть даже с самых тяжёлых случаях!
