Обновление от 10 октября 2019 года: сертифицированный препарат КартиЛайф в качестве замены коленного сустава без протезирования.
Современная медицина последнее время предлагает лечение многих заболеваний при помощи мезенхимальных стволовых клеток самого пациента, получая при этом хорошие результаты. Но насколько безопасно и эффективно лечение мезенхимальными стволовыми клетками (МСК)? Любой думающий человек конечно же задаст эти вопросы прежде, чем принять решение о лечении. В интернете и в специализированной медицинской литературе много информации о положительном влиянии на организм МСК, но в тоже время отсутствуют документированные данные о безопасности данного метода лечения. В этой статье мы хотим познакомить Вас с результатами исследований по лечению стволовыми мезенхимальными клетками в ортопедии, проведёнными в нескольких крупных исследовательских институтах в разных странах.
Мезенхимальные стволовые клетки (МСК)- это стволовые клетки, которые могут быть получены из различных тканей человека, включая жировую ткань и костный мозг. МКС обладают высоким регенеративным свойством и способствуют восстановлению повреждённых тканей организма. В данных исследованиях использованы МСК, выделенные из жировой ткани самого пациента, взятых посредством аспирации (отсоса) с передней брюшной стенки. Хотя МСК, выделенные из костного мозга и жировой ткани во много схожи, но есть также и различия. МСК из жировой ткани длительное время сохраняют свои генетические и восстановительные свойства. Количество МСК в жировой ткани в 1000 раз больше чем в костном мозге. Немаловажную роль играет простой способ забора жировой ткани посредством липосакции под местной анестезией. Хотя МСК резко снижается с возрастом в костном мозге , их содержание в жировой ткани достаточно стабильно в течение жизни . Кроме того, жировая ткань содержит уникальные популяции клеток, подавляющих воспалительные реакции, и тем самым еще больше способствует регенерации и создаёт оптимальные условия для адаптации стволовых клеток, которые поддерживают регенерацию и восстанавливают поврежденные клетки и ткани.
Введение.
Артроз коленного и тазобедренного сустава является наиболее распространенным формой артрита, который вызывают боль, тугоподвижность, ограничение всех функция сустава, и является ведущей причиной инвалидности среди взрослых. Медикаментозное лечение оказывает лишь временный обезболивающий эффект. В результате приходится имплантировать эндопротез коленного или тазобедренного сустава.
Перед проведением исследования лечением МСК все пациенты прошли обследования: МРТ, тесты крови, онкомаркёры. Во время проведения исследования пациенты могли применять только обезболивающий препарат ацетаминофен. Информированное согласие пациентов было в соответствии с Хельсинской декларацией. Независимые наблюдатели курировали весь процесс исследований. Жировая ткань забрана у пациентов из брюшной полости посредством липосакции. МСК были протестированы на количество, жизнеспособность, чистоту (CD31, CD34, CD45), тождество (CD73, CD90), эндотоксины и микоплазмы . Артроскопия и внутрисуставные инъекции МСК были выполнены в лежачем положение под спинальной анестезией. При этом выполнял все процедуры один и тот же ортопедический хирург.
Место проведения исследований:
Сеульский Национальный университет, медицинский колледж, Сеул, Южная Корея
Научно-исследовательский институт при университете Ёнсе, Сеул, Южная Корея
Институт исследований стволовых клеток, Сеул, Южная Корея
Цель исследования:
Доказательства положительного лечебного эффекта применения МСК из жировой ткани пациента при введении МСК инъекционно непосредственно в сустав.
Оценка безопасности и эффективности непосредственно в сустав из жировой ткани пациента (AD-МСК) для лечения коленного остеоартрита.
Количество пациентов: 18 человек, имеющих 2-4 стадии остеоартрита коленного сустава.
Возраст пациентов: от 18 до 75 лет
Дозы и фазы исследования: 1 фаза -3 пациента получили низкие дозы МСК, 3 пациента получили средние дозы МСК, 3 пациента получили высокие дозы МСК
2 фаза- 9 человек получили высокие дозы МСК
Методы оценки результатов лечения: рентгенологические методы (МРТ), артроскопия, гистология.
Периодичность обследования : 1, 2, 3, 6 месяцев
Даты проведения исследований: март 2009 по сентябрь 2011
Результаты исследований.
В результате наблюдения не было выявлено клинически значимых побочных эффектов. С помощью МРТ, артроскопии и гистологического исследования доказана регенерация суставного хряща. При этом скорость и объём регенерации суставного хряща имели чётко дозозависимый результат, то есть чем выше доза МСК вводилась в сустав, тем быстрее была регенерация суставного хряща.
Выводы.
Таким образом, внутрисуставное введение AD МСК при остеоартрите коленного сустава улучшают функциональность, снижают болевой синдром в коленном суставе, не вызывая побочных эффектов. Радиологические, артроскопические и гистологические (исследование клеточного состава ткани под микроскопом) последовательные контроли демонстрируют снижение суставных дефектов как гиалинового, так и суставного хрящей.
Место проведения исследований:
Институт клеточной терапии и иммунотерапии, г.Брно, Чехия
Университет обороны, факультет эконометрики, г.Брно, Чехия
Хирургическая больница, департамент радиологии, департамент ортопедии, г.Брно, Чехия
Ревмоцентр, г.Брно, Чехия
Департамент педиатрии при университетской клинике, г. Брно, Чехия
Центр стволовых клеток, г.Феникс, штат Аризона, США
Больница Медиссимо, г.Братислава, Словакия
Клиника Павлова, г. Прага, Чехия
Первая хирургическая больница, г.Пардубице, Чехия
Факультет фармакологии медицинского университета Литвы, г.Каунас
Цель исследования:
Оценка безопасности и клинической эффективности свежеизолированных аутологичных МСК в исследовании случай-контроль у пациентов с 2-4 степенью дегенеративных остеоартритов (ОА).
Даты проведения исследований: 2010г. по 2013г.
Возраст пациентов: от 18-94 лет с хроническими и (или) дегенеративными остеоартритами крупных суставов 2-4 степени. 52,8%-мужчины, 47,2%- женщины.
Количество пациентов: 1128 пациентов (1856 суставов)
Периодичность обследований: 3,6, 9, 12 месяцев, затем ежегодно в течении 3 лет
Методы оценки результатов лечения: рентгенологические методы (МРТ), артроскопия, гистология.
Результаты исследований:
Не было никаких серьёзных эффектов, связанных с лечением МСК. Улучшение состояния на 50% состояния сустава после введения МСК:
-у 80,6% пациентов через три месяца
-у 84% пациентов через 6 месяцев – у 91% пациентов через 12 месяцев
Улучшение состояния сустава на 75% после введения МСК в область сустава:
– у 40% пациентов через три месяца
-у 50% пациентов через 6 месяцев
-у 63% после 12 месяцев
Только 0,9% пациентов через 12 месяцев наблюдений не ответили на терапию МСК.
Пациенты имеющие более низкие стадии остеоартрита и не страдающие избыточным весом, выздоравливают быстрее в первые 3-6 месяцев после лечения МСК. У пациентов с высокой степенью ОА и у тучных пациентов регенерация пораженных артритом суставов может потребоваться больше времени, но через 12 месяцев они испытывают одинаковую степень клинического улучшения в качестве пациентов с низкой степенью ОА и не страдающих ожирением пациентов, соответственно.
Из 503 кандидатов на эндопротезирование суставов после применения МСК только 4 (0,80%) пациентам пришлось прибегнуть в дальнейшем к хирургическому лечению.
Выводы.
Контрольные исследования (МРТ, артроскопия, гистология) показали стабильное утолщение хряща через 6 – 12 месяцев после клеточной терапии МСК. Сглаживание неровностей и дефектов суставов, регрессия реактивного субхондрального отёка костной ткани, уплотнения хрящевых трещин, заживление субхондральных частей кости наблюдается после лечения.
Клинически: улучшение всех функций ранее больных суставов. При наблюдении в течении трёх лет за пациентами, прошедшими лечение МСК, не было отмечено никаких побочных клинически значимых осложнений.
Место проведения:
Университет Мёнгджи, отделение биологических наук, национальная научно-исследовательская лаборатория,
Южная Корея
Цель исследования:
безопасность и возможные осложнения имплантации аутологичных стволовых клеток, тип мезенхимальные стволовые клетки (МСК) полученных из жировой ткани обогащенные тромбоцитами в суставы человека при остеоартрозе. В качестве каркаса использовалась синтетическая гиалуроновая кислота.
Даты проведения исследования: 18 ноября 2009 по 17 декабря 2010 г. с последующим обзвоном пациентов каждые 6 месяцев в течении двух лет.
Количество пациентов: 91 человек, 100 суставов (коленные суставы, тазобедренные суставы, голеностопные суставы, грыжи диска крестцово-поясничного отдела позвоночника)
Внутрисуставные инъекции МСК вводились двукратно: 16 ноября 2009 и 25 апреля 2010
Возраст пациентов: от 18-78 лет
Периодичность наблюдений: 1, 3, 6, 12,18, 24, 30 месяцев
Результаты исследований.
Через три месяца после имплантации в суставы МСК наблюдались стойкие улучшения в 81 суставе (74 коленных сустава и 7 тазобедренных сустава). Через шесть месяцев после имплантации МСК в сустав наблюдались клинические улучшения у 50%-60% пациентов в зависимости от стадии остеоартроза и возраста пациента, подтверждённые МРТ и данными опроса пациентов.
Низкий индекс клинического улучшения были у пациентов в возрасте 70-80 лет с грыжей диска пояснично-крестцового отдела позвоночника.
Дальнейшее наблюдение пациентов в течении 3 лет не выявили никаких доказательств образования опухолей ни в суставах, подвергнувшимся лечению с помощью МСК, ни в целом организме.
Осложнения:
-боль и отёк только коленного сустава у 31% пациентов через сутки после введения МСК (купировались холодным компрессом и введением нестероидных противовоспалительных средств)
-через две недели у 22% пациентов тендинит, теносивит (купировались инъекцией нестероидного противовоспалительного препарата)
– у 1% пациентов через 6-8 недель локализованная сыпь в месте инъекции МСК, исчезающая самостоятельно через 1-2 дня
Выводы.
Это ретроспективное исследование не продемонстрировало никаких доказательств опухолевых осложнений в любых частях организма у 91 пациента, контролируемых с МРТ высокого напряжения поля и с помощью общего надзора. Однозначно клинические улучшения у всех пациентов, имеющие четкую зависимость от степени повреждения сустава и возраста пациента. Таким образом, на основе наблюдения этих пациентов, после имплантации аутологичных МСК можно считать безопасными при использовании в качестве местных внутрисуставных инъекций.
Место проведения исследований и разработки методики лечения мезенхимальными стволовыми клетками остеоартрозов:
Медицинская школа при университете Южной Калифорнии, центр лечения остеоартрозов, США
Руководитель исследования: доктор регенеративной медицины и гериартрии Джей У. Пак
Интересный факт: доктор Джей У. Пак лечил коленный сустав голивудской звезды Чак Норриса мезенхимальными стволовыми клетками.
Главный консультант: Д-р Хан Хуэй Доктор медицинских наук, профессор Член Немецкой ассоциации ортопедов Медицинский советник Китайской национальной спортивной команды во время Олимпийских игр в Рио-де Жанейро Университет Ганновер (Лейбниц , Германия)
Тема:
современные методы лечения остеоартритов.
Стадия остеоартроза 0-1.
Физические меры:
-снижение веса тела
-физические упражнения для укрепления мышц, сухожилий и связок
-физиотерапия.
Медикаментозное лечение :
-симптоматическое, нестероидные противовоспалительные препараты
-внутрисуставные совместные инъекции с кортикостероидами и / или гиалуроновой кислоты
Стадия остеоартроза 2-3.
Как указано выше при стадии 0-1.
Лечение мезенхимальными стволовыми клетками (МСК): внутрисуставные инъекции МСК с гиалуроновой кислотой.
Стадия остеоартроза 4.
-Лечение мезенхимальными стволовыми клетками (МСК): внутрисуставные инъекции МСК с гиалуроновой кислотой.
-Хирургическое лечение (частичная или полная замена повреждённого сустава)
Разработаны 3 плана лечения остеоартроза при помощи МСК. План лечения подбирается исходя из стадии и вида повреждения сустава.
1 план.
0 день: внутрисуставные инъекции свежих зрелых жировых МСК (ADSCs) совместно с обогащённой тромбоцитами плазмой.
3 день: внутрисуставные инъекции МСК (MSCs), СаCl2 совместно с гиалуроновой кислотой и обогащённой тромбоцитами плазмой
7 день: внутрисуставные инъекции МСК (MSCs) , СаCl2 совместно с гиалуроновой кислотой и обогащённой тромбоцитами плазмой
14 день: внутрисуставные инъекции МСК ((MSCs), СаCl2 совместно с гиалуроновой кислотой и обогащённой тромбоцитами плазмой
2 план.
0 день: внутрисуставные инъекции свежих зрелых жировых МСК (ADSCs) совместно с обогащённой тромбоцитами плазмой.
3 день: внутрисуставные инъекции зрелых жировых МСК (ADSCs), СаCl2 совместно с гиалуроновой кислотой и обогащённой тромбоцитами плазмой
7 день: внутрисуставные инъекции зрелых жировых МСК (ADSCs), СаCl2 совместно с гиалуроновой кислотой и обогащённой тромбоцитами плазмой
14 день: внутрисуставные инъекции зрелых жировых МСК (ADSCs), СаCl2 совместно с гиалуроновой кислотой и обогащённой тромбоцитами плазмой
План 3. (100 млн. мезенхимальных стволовых клеток)
0 день: внутрисуставные инъекции МСК (MSCs), СаCl2 совместно с гиалуроновой кислотой и обогащённой тромбоцитами плазмой.
3 день: внутрисуставные инъекции МСК (MSCs), СаCl2 совместно с гиалуроновой кислотой и обогащённой тромбоцитами плазмой
7 день: внутрисуставные инъекции МСК (MSCs), СаCl2 совместно с гиалуроновой кислотой и обогащённой тромбоцитами плазмой
В последующие 30 дней проводится гиперборическая оксигенация организма (насыщение организма кислородом под давлением).
Данная медицинская программа для лечения остеоартрита с использованием МСК эффективна для пациентов на всех стадиях остеоартроза. При внутрисуставном инъекционном введении МСК отсутствуют серьезные побочные эффекты, эффективность была лучше в группе пациентов, получивших 100 млн. стволовых клеток.
Преимущество этого лечения заключается в сохранении собственного тазобедренного или коленного сустава пациента, так как оперативное лечение сопряжено с относительно высоким процентом осложнений и смертности.
